Gejala sindrom VEXAS yang pertama kali ditemukan pada tahun 2020 sangat bervariasi dan tidak spesifik.
Beberapa orang yang telah divaksinasi dan terinfeksi COVID dilaporkan didiagnosis mengidap penyakit jenis baru yang disebut sindrom VEXAS—penyakit autoinflamasi yang ditemukan pada tahun 2020.
Banyak orang yang familiar dengan penyakit autoimun, sering kali disebabkan oleh disfungsi sel imun adaptif, sedangkan masalah pada sistem imun bawaan sering kali menyebabkan penyakit autoinflamasi.
Sindrom VEXAS—kependekan dari vakuola, enzim E1, terkait-X, autoinflamasi, sindrom somatik—disebabkan oleh mutasi pada sel imun bawaan, yaitu mutasi somatik pada gen UBA1 yang ditemukan pada kromosom X.
Mutasi somatik tidak dapat diwariskan, artinya individu memperoleh mutasi ini di kemudian hari.
Mutasi tersebut mempengaruhi sel induk di sumsum tulang. Sel-sel tersebut matang menjadi sel kekebalan khusus yang bersirkulasi dalam aliran darah.
Sel-sel kekebalan yang membawa mutasi UBA1 mengalami peradangan yang sangat parah, dan ketika sel-sel tersebut terakumulasi dalam jumlah yang cukup, pasien mulai mengalami gejala.
Pada bulan April 2023, sebuah surat kabar Perancis melaporkan seorang pria berusia 76 tahun yang didiagnosis menderita sindrom VEXAS setelah vaksinasi COVID.
Tiga hari setelah menerima vaksin Pfizer COVID, pria tersebut mengalami benjolan di bawah kulit, ruam, dan bintik-bintik ungu di anggota tubuhnya. Masalah kulit umumnya dilaporkan pada pasien VEXAS. Dia kemudian ditentukan memiliki mutasi UBA1.
“Insiden sindrom VEXAS yang jarang terjadi dan jeda singkat selama 3 hari antara vaksinasi dan timbulnya gejala sangat menunjukkan peran vaksin sebagai pemicunya,” tulis penulis dari Rumah Sakit Drôme Nord.
Diagnosis sindrom VEXAS lainnya terjadi pada pasien berusia 72 tahun. Dia mengalami demam, kelelahan, trombosis vena dalam, dan batuk setelah terinfeksi COVID-19.
Selama berbulan-bulan, dokter salah mendiagnosis dia menderita COVID jangka panjang. Namun, pasien tersebut didiagnosis menderita sindrom VEXAS setelah mendeteksi mutasi UBA1.
Beberapa dokter mengatakan mungkin ada kaitannya tetapi tidak langsung.
“Menurut pengalaman saya, kecil kemungkinannya sindrom VEXAS dipicu oleh infeksi atau vaksinasi COVID-19,” Dr. Sinisa Savic, ahli imunologi dan profesor klinis di Universitas Leeds, mengatakan kepada The Epoch Times.
“Kita tahu bahwa seiring bertambahnya usia, mereka mengembangkan segala macam mutasi pada sumsum tulang… Itulah sebabnya VEXAS banyak ditemukan pada populasi lansia,” tambahnya.
Sindrom VEXAS cenderung terjadi pada pria lanjut usia di atas 50 tahun.
Namun, infeksi dan vaksinasi dapat memicu atau memperburuk gejala pada orang yang sudah berpotensi terkena sindrom VEXAS, kata Dr. Savic.
“Apa pun yang memicu respons imun dapat menyebabkan gejala sementara memburuk; Saya rasa tidak ada argumen khusus mengenai hal itu.”
Sebuah penelitian di Italia melaporkan pasien sindrom VEXAS yang mengalami pembekuan darah setelah infeksi COVID. Penggumpalan darah sering terjadi pada sindrom VEXAS dan COVID-19.
Reaksi Kekebalan Tubuh Memperburuk Penyakit Autoinflamasi
Di antara sel imun khusus, hanya sel imun bawaan yang diketahui membawa mutasi. Sel imun adaptif, yang membentuk apa yang dikenal sebagai garis pertahanan “ketiga” atau terakhir, belum ditemukan membawa mutasi ini.
Dr Savic mengatakan ada kemungkinan bahwa sel imun adaptif—sel T dan B—tidak akan mampu bertahan cukup lama untuk menjadi terspesialisasi jika mereka membawa mutasi UBA1, sementara spesialisasi sel imun bawaan tampaknya tidak terlalu terpengaruh oleh mutasi UBA1.
Semua infeksi dan vaksinasi memicu respons imun yang diperlukan sistem kekebalan untuk bereaksi dan membentuk memori kekebalan terhadap patogen.
Namun, bagi pasien yang menderita penyakit autoinflamasi, reaksi imun apa pun dapat menyebabkan ketidakseimbangan dalam sistem yang sudah berbahaya, sehingga berpotensi memperburuk kondisi pasien, menurut Dr. Savic.
“Hal ini terjadi pada kondisi autoimun atau peradangan apa pun karena sistem kekebalan mencoba mengendalikan dirinya sendiri, namun jika Anda kemudian ditantang oleh hal lain, maka tingkat kendali tersebut mungkin berkurang,” katanya.
Selama respons imun, tubuh memproduksi lebih banyak sel kekebalan; pada pasien dengan sindrom VEXAS, ini bisa berarti lebih banyak sel bawaan yang bermutasi.
Sel imun bawaan juga merupakan garis pertahanan pertama; mereka adalah sel kekebalan pertama yang diaktifkan.
“Sel yang membawa mutasi lebih mudah memicu respons peradangan,” tambah Dr. Savic.
Gejalanya Sangat Bervariasi, Berpotensi 'Menyebabkan Kerusakan pada Segalanya'
Sindrom VEXAS pertama kali terdeteksi pada tahun 2020. Para peneliti dari National Institutes of Health (NIH) merekrut lebih dari 2.500 pasien yang menderita berbagai penyakit inflamasi dan mempelajari gen mereka untuk mutasi bersama.
Tiga pasien ditemukan mengalami mutasi UBA1, yang penulis kaitkan dengan manifestasi peradangannya. Sejak itu, ratusan orang dengan sindrom VEXAS telah diidentifikasi oleh NIH dan di seluruh dunia.
Gejala sindrom VEXAS sangat bervariasi dan tidak spesifik, menurut Dr. Savic.
Pasien mungkin mengalami penurunan berat badan, demam, malaise, ruam kulit, dan peradangan sendi dan jaringan. Karena penyakit ini mempengaruhi sel-sel kekebalan dalam darah, banyak orang mungkin menderita anemia dan sel-sel kekebalan yang beredar tidak mencukupi.
Di sumsum tulang, sel induk yang bermutasi menghasilkan sel kekebalan yang terspesialisasi namun bermutasi dengan vakuola yang terlihat “benar-benar tidak terorganisir” di bawah mikroskop. Mereka juga “menghasilkan sejumlah besar bahan kimia inflamasi,” kata Dr. Savic.
Sel-sel kekebalan khusus ini kemudian masuk ke dalam sirkulasi, menyebabkan peradangan dalam tubuh.
Ketika penyakit ini berkembang, berbagai organ menjadi meradang dan terganggu dan mungkin mulai mengalami kegagalan fungsi, sehingga menyebabkan kematian.
Hal ini belum terbukti tanpa keraguan, kata Dr. Savic, namun “tentu saja terdapat kesepakatan yang berpendapat bahwa sebagian besar peradangan organ disebabkan oleh sel-sel yang bermutasi yang menyusup ke dalam organ dan menyebabkan kerusakan pada segalanya.”
Banyak pasien juga mengalami kegagalan sumsum tulang progresif, yang juga dapat menyebabkan kematian jika tidak diobati.
Namun, prognosis pasien bervariasi; beberapa menurun dengan cepat, sementara yang lain dengan biometrik serupa dapat bertahan selama bertahun-tahun.
Perawatan Terbatas untuk Sindrom VEXAS
Karena penyakit ini baru ditemukan baru-baru ini, para peneliti belum menemukan banyak pengobatan jangka panjang yang layak.
Pasien biasanya memberikan respons yang baik terhadap steroid anti inflamasi, namun steroid berbahaya jika digunakan dalam jangka waktu lama.
Pasien yang berisiko mengalami kegagalan sumsum tulang dapat dipertimbangkan untuk menjalani transplantasi sel induk alogenik. Dalam prosedur ini, sel induk tubuh dihancurkan menggunakan terapi kemo dan radiasi dan diganti dengan sel induk orang lain.
Transplantasi autologus, yang berarti transplantasi sel induk sehat milik seseorang, sering kali tidak dipertimbangkan karena kekhawatiran bahwa sel yang bermutasi dapat ditransplantasikan.
Namun, Dr. Savic mengatakan bahwa ada kasus transplantasi autologus yang berhasil dimana pasien dengan sindrom VEXAS dapat disembuhkan. Transplantasi ini dilakukan sebelum pasien didiagnosis menderita sindrom VEXAS.
Meskipun dokter belum menemukan pengobatan yang lebih baik untuk pasiennya, setidaknya mereka memiliki gagasan yang lebih jelas tentang apa yang tidak boleh diberikan kepada mereka.
“Di masa lalu, banyak dari pasien ini menjalani pengobatan yang disebut DMARDs tradisional (obat antirematik pemodifikasi penyakit), yang pada tingkat tertentu beracun bagi sumsum tulang, dan dalam keadaan seperti ini tentu saja bukan kondisi yang Anda alami. ingin menggunakannya,” Dr. Savic menjelaskan.
Banyak pasien yang ditemukan tidak memiliki mutasi UBA1 masih memiliki gejala yang sangat mirip dengan sindrom VEXAS.
Diterjemahkan dari artikel yang ditulis oleh Marina Zhang untuk The Epoch Times pada tanggal 12 Januari 2024.
Marina Zhang adalah penulis kesehatan untuk The Epoch Times, yang berbasis di New York. Dia terutama meliput cerita tentang COVID-19 dan sistem perawatan kesehatan dan memiliki gelar sarjana biomedis dari The University of Melbourne. Hubungi dia di marina.zhang@epochtimes.com.